Inhibítory agiotenzín konvertujúceho enzýmu, ktoré prenikajú do mozgu pod?a výsledkov predbe?nej ?túdie, publikovanej v ?asopise Neurology, vydaného 12. októbra 2004, mô?u redukova? progresiu demencie pri Alzheimerovej chorobe AD (AD = Alzheimer´s disease).

„Existuje dôkaz, ?e isté komponenty renin-angiotenzínového systému RAS (RAS = reninagiotensin system) mô?u ma? kruciálnu úlohu v procesoch u?enia sa a pamäti“, pí?e T. Ohrui, MD, a jeho kolegovia z Tohoku University School of Medicine v Japonsku. „Ukázali sme, ?e do mozgu prenikajúce inhibítory ACE mô?u redukova? výskyt AD u star?ích pacientov s hypertenziou.“

S touto perspektívou boli zostavené paralelné pokusné skupiny z  troch zariadení dlhodobej starostlivosti v Sendai, v Japonsku. Vstupnými kritériami boli diagnóza miernej a? stredne záva?nej AD, zalo?ená na kritériách Národného in?titútu National Institute of Neurological and Communicative Discorders and Stroke-Alzheimer´s Disease, s ?ou spojených ostatných chorôb, vek 65 rokov alebo viac, a tie? skóre 13-23 pod?a MMSE (MMSE = Mini- Mental State Examination), systolický tlak krvi vy??í ne? 140 mm Hg alebo diastolický tlak 90 mm Hg.

Exklúzne kritéria boli jednak anamnéza prekonaného mozgového iktu, ?alej na inzulíne závislý diabetes mellitus alebo iná endokrinná choroba, astma alebo ob?truk?ná p?úcna choroba, klinický alebo laboratórny dôkaz inej prí?iny ne? AD pre demenciu, mo?ná alebo pravdepodobná vaskulárna demencia a iné neurodegeneratívne demencie, zalo?ené na magnetickom rezonan?nom zobrazovaní mozgu, zle kontrolovaná hypertenzia, kongestívne zlyhávanie srdca, renálne zlyhávanie, psychiatrické choroby, ako je schizofrénia, alebo zneu?itie drog alebo abúzus alkoholu.

Zo 183 skrínovaných pacientov 162 boli v decembri r. 2003 randomizovaní jednak pre podávanie do mozgu prenikajúceho ACE inhibítora (perindopril 2 mg/de? alebo kaptopril 37.5 mg/de?; skupina A), pre podávanie do mozgu neprenikajúceho ACE inhibítora (enalapril 5 mg/de? alebo imidapril 5 mg/de?; skupina B), alebo blokátora kalciového kanála (nifedipín 20 mg/de? alebo nilvadipín 4 mg/de?; skupina C).

Vek, komorditné ochorenia, bazálna hodnota MMSE a u?ívanie cholinesterázneho inhibítora (donepezil), statíny, alebo nízka dávka aspirínu, boli medzi troma skupinami podobné.

Behom 12 mesiacov sledovania v?etci zú?astnení mali pri antihypertenzívnej lie?be stabilný tlak krvi, s výnimkou jedného pacienta v skupine C, ktorý bol vyradený zo ?túdie vzh?adom na hypotenziu. Stredný pokles skóre MMSE v skupine A (0.6 ± 0.1, n = 51) bol ni??í ne? v skupine B (4.6 ± 0.3, n = 53; P= .0023) alebo v skupine C (4.9 ± 0.3, n = 57; P < .001).

Primárnym obmedzením tejto ?túdie bolo, ?e pokles podielu skóre MMSE v skupine B alebo v skupine C bol výraznej?í ne? v skor?ej ?túdii.

„Tieto výsledky nazna?ujú, ?e do mozgu penetrujúce ACE inhibítory by mohli ma? klinický prínos dokonca u pacientov s limitovanými aktivitami denného ?ivota. ACE inhibítory penetrujúce do mozgu mô?u by? benefitom v prevencii ale aj lie?be ?ahkej a? stredne záva?nej AD.

V sprievodnom komentári David S. Knopman, MD, tieto zistenia nazval „provokatívnymi a vzru?ujúcimi“, ale poukázal pritom na nieko?ko slabín: „Nie je jasné, ?i perindopril a kaptopril majú identický ú?inok. Pokles skóre MMSE v iných dvoch skupinách (B a C) bolo omnoho vä??ie ne? sa o?akávalo“, pí?e Dr. Knopman. „Nedostatok nepriaznivých udalostí je tu prekvapujúci.“

K?ú?ové slová: inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu penetrujúci do mozgu, Alzheimerova choroba, demencia, MMSE skóre, perindopril, kaptopril, imidapril, enalapril

Autori:

Laurie Barclay, MD

Zdroj:

http://www.medscape.com/viewarticle/491192?src=search