Predchádzajúce ?túdie in vitro nazna?ili, ?e valsartan vedie k signifikantnej inhibícii ?udských trombocytov, pri?om pravdepodobne cielene pôsobí na receptory angiotenzínu I trombocytov. Za ú?elom preskú?ania toho, ?i valsartan inhibuje trombocytovú aktivitu u miernych a? stredne ?a?kých hypertenzných pacientov, realizovali sme randomizovanú ?túdiu Valsartan Inhibuje Trombocyty VIP (VIP = Valsartan Inhibits Platelets).
Metódy a výsledky: Sedemdesiatpä? pacientov s miernou a? stredne ?a?kou hypertenziou bolo randomizovaných do skupín pre podávanie valsartanu s dávkou 80 (n = 25), valsartanu s dávkou 160 (n = 29), alebo valsartanu s dávkou 320 mg/d (n = 21) po?as 9 tý?d?ov. Funkcia trombocytov bola pova?ovaná za bazálnu hodnotu, tý?de? 5 a tý?de? 9 bolo realizované meranie zalo?ené na agregometrii, cytometrii prietoku a kartrid?ovom analyzátore. Nezávisle od dávky a doby trvania, valsartan vykazoval významnú inhibíciu adenosín disulfátom indukovanej agregácie trombocytov, zní?enú indukovanú aktiváciu, meranú s analyzátorom PFA-100, a zmen?ené vyjadrenie aktivity GPIIb/IIIa meranej protilátkou PAC-1, GPIb (CD42b), vitronektínový receptor (CD51/61), P-selektín (CD62p), lysosomom asociovaný membránový protein (CD107a), a CD40-ligand (CD154). Antitrombocytové vlastnosti valsartanu boli významnej?ie u pacientov s diabetes mellitus (n = 28), ke? to porovnáme s nediabetickou skupinou (n = 47). V podskupine analýzy pacientov s diabetes mellitus sa prejavilo, ?e je inhibícia receptorov trombocytov silnej?ia, ?e je zna?ný pokles adenosín difosfátom a kolagénom indukovanej agregácie trombocytov a ?e je dôkladnej?ia inhibícia aktivity GP IIb/IIIa.
Závery: V randomizovanej VIP ?túdii, valsartan sprostredkoval inhibíciu agregácie trombocytov. Antitrombocytové vlastnosti valsartanu neboli závislé na dávke alebo na ?ase. V analýzach podskupín pacientov s diabetes mellitus s miernou a? stredne ?a?kou hypertenziou, bolo smerovanie ku vä??ej inhibícii trombocytov, ktoré sa potvrdí a? vtedy, ke? sa v budúcich ?túdiách overia náznaky mo?ných dodato?ných výhod pre pou?itie valsartanu u tejto populácie s vysokým rizikom.
K?ú?ové slová: ?túdia VIP, valsartan, inhibícia trombocytov, antitrombocytové vlastnosti, hypertenzia, diabetes mellitus.
Autori:
Victor L. Serebruany, MD; Alex N. Pokov, MD; Alex I. Malinin, MD; Christopher O´Connor, MD; Deekpak L. Bhatt, MD; Jean-Francois Tanguay, MD; David C. Sane, MD; Charles H. Hannekens, MD. 2006.
Zdroj:
http://www.medscape.com/viewarticle/520615?src=search
