Úloha oxida?ného stresu – zmena lipoproteinovej ?truktúry a funkcie, a úloha vplyvu mikrozápalu na kardiovaskulárne riziko u pacientov s obli?kovou dysfunkciou

Abstrakt: Kardiovaskulárne ochorenia sú u pacientov s chronickou obli?kovou chorobou (CKD = chronic kidney disease) celkom be?né. Pri redukcii renánych funkcií u  mnohých pacientov dochádza k malnutrícii, ako dokazujú aj zní?ené hladiny albumínu, prealbumínu a transferrínu. Podvý?ivení pacienti majú zvý?ené hladiny C- reaktívneho proteínu (CRP = C reactive protein), interleukínu-6 (IL-6), a v ?tádiu ESRD sa konkomitantne vyskytujú aj kardiovaskulárne komplikácie.

Mnohé choroby, ktoré spôsobujú  chronické obli?kové ochorenia , ako diabetes a hypertertenzia,  sa tie? asociujú s  kardiovaskulárnymi komplikáciami. A tak priamy ú?inok obli?kovej nedostato?nosti, sám o sebe prispievajúci ku vzniku zápalu- malnutrícii- ateroskléróze, nie je v skorých ?tádiách CKD plne zistite?ný.. Pri  obli?kovom zlyhávaní, klesá hepatálna syntéza  apo A-I a klesá  hladina HDL . HDL je dôle?itý antioxidant a chráni endotel od ú?inkov cytokinov. Zápal ?alej vyvoláva ?trukturálne a funk?né abnormality u HDL. Pri CKD stúpa apolipoproteín C III (apo C III), kompetitívny inhibítor lipoproteínovej lipázy. Sérové hladiny triglyceridov rastú v dôsledku akumulácie lipoproteinu intermediálnej denzity (IDL = intermediate - density lipoprotein), ktorý zah??a VLDL a zvy?ky chylomikrónu. Tie bránia cievnej relaxácii a sú spojené s kardiovaskulárnymi chorobami.. Aktivácia renin angiorenzínovej osi je kompnentom mnohých obli?kových chorôb a prispieva k adaptácii  na stratu obli?kovej masy. Angiotenzín II (AngII) aktivuje oxidásy NADPH, ?o vedie k produkcii superoxidových aniónov a zni?uje prítomnos? oxidu dusného (NO), pri?om na?alej zhor?uje cievnu funkciu. H₂O₂, produkovaný ako dôsledok dismutácie superoxidov, stimuluje proliferáciu a hypertrofiu cievnej bunky. Leukocytami derivované  myeloperoxidázové funkcie, ako sú „oxidázy NO“ v inflamovanej vaskulatúre, prispievajú ku klesajúcej biologickej dostupnosti NO a ku kompromisnej cievnej reaktivite. Zmeny v lipoproteínovom zlo?ení a ?truktúre, ako aj prechodné zmeny Ang II v endotelovej funkcii, zosil?ujú ú?inok  nasledujúcich zápalových javov.

Autori:
George A. Kaysen and Jason P. Eiserich
Division of Nephrology, Department of Medicine University of California Davis, Davis, California; and Deparment of Veteran´s Affairs Northern California Health Care System, Mather, California.

Zdroj: www.jasn.org